RELAZIONE AVANZAMENTO LAVORI STUDIO MULTIFATTORIALE DELLA FUNZIONALITÀ

Relazione di stato di avanzamento lavori, dicembre 2016 Titolo dello studio: Studio multifattoriale della funzionalità diaframmatica nella distrofia muscolare di Duchenne Responsabile: Dott.ssa MG D’Angelo, responsabile UO NeuromuscolareIRCCS E Medea- Bosisio Parini Finanziamento: Associazione Gli Amici di Emanuele – Fondo DMD – ONLUS Background: La distrofia muscolare di Duchenne colpisce sia la muscolatura scheletrica che quella cardiaca. Con la progressione della malattia, la perdita della deambulazione e lo sviluppo della scoliosi siassociano a deterioramento della muscolatura respiratoria. I trattamenti quali la ventilazione meccanica non invasiva (NIMV) e le macchine di assistenza della tosse consentono un prolungamento delle aspettative di vita. La decisione di inizio di questi trattamenti si basa spesso su dati ottenuti da manovre che sono invasive o che richiedono la collaborazione del paziente. La Pletismografia Optoelettronica (OEP) fornisce in maniera non invasiva misure dei volumi della gabbia toracica durante il respiro spontaneo ed in corso di manovre o trattamenti ventilatori invasivi e non invasivi, senza la collaborazione del paziente. Nei pazienti DMD, la riduzione del contributo diaframmatico al volume corrente è un buon marcatore della progressione della malattia (LoMauro 2010, Romei 2012) Obiettivo principale: Lo studio prevede un’analisi innovativa della muscolatura respiratoria (diaframma e muscoli inspiratori della gabbia toracica) e della ventilazione regionale polmonare nella DMD mediante tecniche di imaging quantitativo di risonanza magnetica nucleare multivolumetrico. Lo scopo principale è quello di delineare, in un gruppo di pazienti affetti da distrofia muscolare di Duchenne (DMD), una sorta di storia naturale del diaframma e degli altri muscoli respiratori, correlando le alterazioni morfologiche e funzionali a fattori quali l’età dei pazienti, la condizione clinica (deambulazione/non deambulazione), le terapie in atto (quali da esempio il cortisone, la ventiloterapia non invasiva o l’impiego della macchina della tosse), la presenza di scoliosi ed eventualmente dell’artrodesi vertebrale. Obiettivo secondario: A partire dai dati ottenuti si potrà definire una batteria di test noninvasivi che possano contribuire alla definizione di misure di outcome per la valutazione di efficacia di eventuali future terapie sperimentali farmacologiche e/o genetiche. Stati di avanzamento lavori: – Presentazione del progetto al Comitato Etico nel marzo 2016 – Ricevimento da parte del Comitato Etico dell’approvazione nel maggio 2016 – Giugno 2016: Effettuata una riunione di inizio lavori coinvolgente: Drsa D’Angelo (UO Neuromuscolare IRCCS E Medea), DR Arrigoni (Neuroradiologia IRCCS E Medea ) , Prof A Aliverti , Ing F Pennati ed Ing A Lomauro (Politecnico di Milano) nella quale sono stati: – Valutati il database della popolazione di soggetti distrofici (DMD) afferenti ad UO neuromuscolare – rivalutati i protocolli di analisi disponibili – definiti i compiti di ogni membro dello studio e la logistica delle acquisizioni Ad ora , dicembre 2016: In ambito clinico sono stati identificati i soggetti rispondenti ai criteri di inclusione nello studio. -diagnosi definita di DMD in base ai criteri internazionali:deficit muscolare progressivo, aumento degli enzimi muscolari, biopsia muscolare (degenerazione delle fibre muscolari e assenza della proteina distrofina), mutazioni nel gene della distrofina – firma del consenso informato previa discussione delle modalità di valutazione e di acquiszione dei dati Ogni paziente ha effettuato l’indagine nel corso dei periodici monitoraggi clinici come indicato dalle linee guida intrenazionali (Bushby 2009) Ogni paziente viene sottoposto a: Valutazione della funzionalità motoria /neuromuscolare: misurazione della forza muscolare tramite scala MRC (su tutti i pazienti); valutazione funzionale motoria tramite scale standardizzate internazionali: – Motor Function Measure Scale e Performance of Upper Limb scale (su tutti i pazienti inclusi nello studio), NorthStar Ambulatory Assessment scale e 6 Minute Walk Test (solo sui pazienti deambulanti) – Valutazione dellascoliosi con misurazione dell’angolo di Cobb – Valutazione di funzionalità respiratoria come da linee guida(spirometria, volumi polmonari, MIP, MEP, PCF; saturazione notturna d’ossigeno) – Valutazione della funzionalità cardiaca: ECG, ECG 24 ore, ecocardiogramma Tutti i dati raccolti sono stati inseriti in un database (con accesso limitato ad utenti definiti, nel rispetto delle norme della Privacy) Questa parte del Lavoro è stata svolta da DRsa D’Angelo, Drsa Russo e Drsa Gandossini (UO Neuromuscolare) A queste valutazioni è stata aggiunta anche – la Pletismografia optoelettronica tramite la quali, come noto, vengono valutate le variazioni del volume toraco-addominale e asincronie durante il respiro spontaneo, manovra di Capacità Vitale lenta e tosse .(dati raccolti da Ing A Cesareo ed analizzati da INg A LoMauro) Per quello che riguarda lo studio di Imaging: Tenendo fermo l’obiettivo primario del presente studio : determinare se la risonanza magnetica nucleare (RMN) può essere utilizzata come strumento innovativo per studiare le alterazioni morfologiche della muscolatura respiratoria in pazienti affetti da distrofia muscolare di Duchenne (DMD), la prima parte dello studio ha avuto un connotato estremamente tecnico. Nella prima parte del progetto si sono sviluppate le sequenze di acquisizione e le metodologie di